顾和，字君孝，侍中顾众族子。曾祖父顾容，是吴国荆州刺史。祖父顾相，是临海太守。顾和两岁丧父，童年就很有德操，同族之叔顾荣很器重他，说：“这是我们家的麒麟，使我们家族兴盛的，必定是此子。”当时同族之人顾球也有好名声，任州别驾，顾荣对他说：“你快走，君孝将要超过你了。” 

王导任扬州时，征用顾和为从事。有一次，月初一当朝，还没入宫，车停在门外。周顗遇见他，顾和正在捉虱子，坦然不动。周顗走过去后，回过头来指着顾和的心口说：“这里面有什么？”顾和缓缓回答说：“这里面是最难测的地方。”周顗入宫，对王导说：“卿的州吏中有一个股肱重臣之才。”王导也以为然。有一次顾和去见王导，王导正困倦，说话间就睡着了。顾和想把他弄醒，于是对同座之人说：“从前常听族叔父元公说公协同辅佐中宗，保全江南。身体有小不适，令人焦虑。”王导醒了，对顾和说：“卿资质优异出众，机警有锋芒，不仅是东南之美，实在是海内俊杰。”于是顾和就知名了。不久王导派八部从事到衙署去，顾和作为使者下去巡察回来，与其他部从事一同参见，诸从事都议论二千石官长的得失，只有顾和不说话。王导问顾和：“卿听到了什么？”顾和回答说：“明公为辅弼之臣，宁可纲漏吞舟，为什么要收集传言，以苛察为政呢？”王导对此非常赞叹。 

顾和多次升迁任司徒左曹掾。当时东海王司马冲任长水校尉，精选僚属，任沛国刘耽为司马，顾和为主簿。晋元帝永昌初年，任顾和为司徒掾。晋明帝太宁初年，王敦请他为主簿，迁太子舍人、车骑参军、护军长史。王导出任扬州，请他任别驾，所任的职务都很著称。迁任散骑侍郎、尚书吏部。司空郗鉴请他任长史，领晋陵太守。晋成帝咸康初年，任御史中丞，向晋成帝弹劾尚书左丞戴抗贪赃百万，交法官议罪，又免了尚书傅玩、郎刘佣的官，百官都很怕他。而后迁任侍中。 

当初，东晋刚建立，旧的典章制度有许多阙失，晋成帝的冕上的旒用翡翠珊瑚以及杂珠等装饰。顾和奏道：“旧冕有十二旒，都用玉珠，现在用杂珠等，不合于礼。如果不能用玉，可以用白璇珠。”于是晋成帝才下令太常去改。在此之前，晋成帝因保姆周氏有保护养育的功劳，想赐给她名号，朝廷内外都遵旨。只有顾和上疏认为“周氏保佑圣身，她的功劳没被遗忘，宅第供给等都与亲属相当，给予的恩泽已经过于隆厚了。如果赐给名号，史籍中没有明文记载。只有汉灵帝封乳母赵娆为平氏君，但这是末代帝王的私恩，不是古代的好法规。再说君王的举止必须记载下来，作为典范准则。记下来而不效法，后代看什么呢？”晋成帝听从了他的意见。转任吏部尚书，频频徙领军将军、太常卿、国子祭酒。 

咸康八年（342年），晋康帝司马岳即位，将要祭祀南北郊，顾和认为晋康帝应当亲行。晋康帝听从了，各项礼仪都躬行。顾和迁任尚书仆射，以母老为由固辞，诏书告谕，特许他暮出朝还，他就是这样受到厚待。不久朝廷上议论认为尚书令之副不宜居宫禁之外，改拜为银青光禄大夫，领国子祭酒。不久，因母忧去职，服丧以孝闻名。练祭过后，卫将军褚裒上疏推荐顾和，起任为尚书令，派散骑郎传旨。顾和每次受到催逼，都号眺恸绝，对亲近之人说：“古代有人脱去丧服去服从君命，大概是因为才干足以处理时务，所以不得不体恤国家顺从大义。我在平常日子里尚且不如别人，何况现在心中混乱，我用什么来对事情有万分之一的补益呢？只足以显示我轻孝忘道，招致不能尽孝道的议论。”晋康帝又下诏说：“政务繁忙，尚书令统管协调，可是缺职甚久，深以为忧。从前先朝政道美好开明，华夏隆盛，山贾诸公都脱去丧服顺应时务，不能满足自己的感情和礼仪的要求。何况今日时局艰难超过历代君王衰败之时，尚书令丧礼已经过了祥练，怎么能听任不赴急迫之事而去满足无际的孝情呢？”顾和十余次上表疏，于是不出任职，服丧期满，然后才去处理职事。 

当时南中郎将谢尚领宣城内史，拘捕泾县县令陈干并杀了他，主管官员认为谢尚违反制度要处罚黜免他，诏令宽恕他。顾和再奏说：“谢尚先被判不法受贿罪，遇甲戌赦，准许自首免死。而谢尚最近上表说陈干包藏奸猾之心，擅自拘捕行刑．陈干所犯之事在郡，不是犯军法，不由都督处置。谢尚受到亲贤之人的举荐，肩负文武重任，不能够为国家自重自爱，公平地处置事务，心中有一点不满意，就肆行威虐，使远近怪愕，无不灰心。谢尚身为外戚，按规定可以宽恕，手下的官员，应当依法处置。”谢尚是皇太后之舅，所以奏疏被搁置下来了。当时汝南王司马统、江夏公卫崇都为庶母服丧三年，顾和就奏道：“礼是用来规范事体促成教化的，所有当君王的无不崇尚正礼昭明根本，以求统一，这是人伦的纲纪，是不二之道。作为后代，减损对父母的孝敬，强改天生的禀性，昭明至公的大义，减省礼节，在周代典籍中有记载。汝南王司马统为庶母守孝超过礼的规定，江夏公卫崇本是远亲，开国功臣的后代，最近丧母，又在守孝时行重礼，违反礼度，放纵私情。百姓赞许他的过度，议论者都不以为不对，那么政道由于不守礼而衰颓，典章制度由于容涵违逆而败坏。如不纠正，就无法治理事物。可令太常让他们都除去丧服。如不敬从王命，应当加以贬退。”诏书同意。顾和任职常提出意见以供采纳，即使是权贵也不曲从迎合。 

永和七年（351年），顾和因病重辞职，拜授左光禄大夫、仪同三司，加散骑常侍，尚书令如旧。同年，顾和去世，享年六十四岁。朝廷追赠侍中、司空，谥号“穆”。其子顾淳，历任尚书吏部郎、给事黄门侍郎、左卫将军。