陆晔出身于江南名族吴郡陆氏，其从祖为三国时期孙吴丞相陆逊；伯父陆喜，在孙吴官至吏部尚书；父陆英，官至高平相、员外散骑常侍。陆晔年轻时就有好的名声，他的从兄陆机每每称赞他说：“我家世代不缺乏公卿。”陆英逝世后，陆晔在居丧期间亦以孝闻名。于他同郡的名士顾荣给乡人写信说：“士光（陆晔字）身体虚弱，让人为他担心，一说起就伤心。”陆晔后来被察举为孝廉，被授任为永世、乌江两县县令，但陆晔都未就任。 

永嘉元年（公元307年），时任镇东将军的晋元帝司马睿移镇建康，任命陆晔为祭酒，不久后补任振威将军、义兴太守，因病没有就任。 

永嘉五年（公元311年），江州刺史华轶拒绝接受在永嘉之乱后被推举为盟主的司马睿命令，于是被司马睿讨伐，最终兵败被杀，陆晔亦因参与讨伐有功而获封平望亭侯。经多次升迁后任散骑常侍、本郡（吴郡）大中正。 

太兴元年（公元318年），司马睿即位为帝，建立东晋后，改任陆晔为太子詹事。当时的侍中都是北方人，为安抚江南士族，司马睿任命素以清白著称的陆晔任侍中，又调任尚书，兼领扬州大中正。 

太宁元年（公元323年），晋明帝司马绍即位后改任陆晔光禄勋，调任太常，又接替纪瞻担任尚书左仆射，兼领太子少傅，不久又加授金紫光禄大夫，接替卞壸任领军将军。随后因在王敦之乱中协助朝廷平定钱凤的功劳而进封为江陵伯。 

太宁三年（公元325年），明帝病重，陆晔与司徒王导、尚书令卞壸、车骑将军郗鉴、丹杨尹温峤和护军将军庾亮皆为顾命大臣，辅助皇太子司马衍，并入殿统禁军值夜。明帝遗诏加陆晔散骑常侍、录尚书事。 司马衍于次年即位为晋成帝，陆晔被授职为左光禄大夫，开府仪同三司，赐给亲兵一百人，散骑常侍职如旧。 

咸和二年（公元327年），历阳太守苏峻与镇西将军祖约发动叛乱，并攻向都城建康，于次年攻陷建康、掌控朝政，并大肆抢掠、奴役士民，当时侍中褚翜抱着成帝登上太极前殿，陆晔与司徒王导、光禄大夫荀崧、尚书张闿一同登上御床，护卫成帝。后跟随成帝迁至石头城。陆晔当时举动方正，不因苏峻等人的凶暴行为而动摇变节；而苏峻亦因陆晔在江南有很高名望而不敢加害，而他留守建康留台。 次年，苏峻为荆州刺史陶侃领导的义军所杀，部分叛军兵众溃散。

咸和四年（公元329年）正月，陆晔与其弟陆玩成功劝说苏峻将匡术以宫城苑城归降义军，百官都到苑城并推举陆晔督宫城军事。 同年，苏峻之乱平定后，陆晔因功被加授卫将军，受赐一千兵一百骑，并进爵江陵公，次子陆嘏也被封为新康子。 

咸和（326年—334年）年间，陆晔请求回乡扫墓。有司上奏请按旧制给假六十日，侍中颜含、黄门侍郎冯怀则认为不必规定日期，成帝允许。

咸和九年（公元334年）九月初八日，陆晔病逝，享年七十四岁。被成帝追赠为侍中、车骑大将军，谥号穆。