鲍信年少时有远大的志向，宽厚爱人，沉着刚毅有谋略。

中平元年（１８４年），鲍信受大将军何进所征辟就任骑都尉，受命回乡招募兵卒，鲍信招募了一千多士兵，归途中到达成皋时何进已经死于政变。鲍信赶回洛阳时董卓已经进京。

鲍信知道董卓必然祸乱天下，于是劝袁绍袭杀董卓，对袁绍说：“董卓如今手握重兵，肯定心怀不轨，我们如不趁机动手，日后必然吃亏，趁他刚到京都，士卒疲惫，我们对他发动袭击，一定可以擒拿董卓。”但袁绍畏惧董卓而没有行动。鲍信于是带兵回乡，征召了士兵两万人，骑兵七百人，运载粮草物资的车辆五千多辆。

初平元年（１９０年），袁绍因废帝问题与董卓决裂，在渤海通告天下讨伐董卓。曹操也于此年十二月在己吾起兵。鲍信于是以济北相身份与其弟鲍韬起兵响应曹操。讨伐军推举袁绍为盟主，曹操担任奋武将军，曹操与袁绍又上表推举鲍信担任破虏将军，鲍韬担任裨将军。

当时袁绍势力很大，天下豪杰都推崇他，只有鲍信对曹操说曹操日后必然能统领天下群雄以拨乱反正。

董卓焚烧洛阳迁都长安，袁绍等人不敢贸然进军，曹操于是和鲍信、鲍韬以及张邈部将卫兹等人进兵荥阳汴水，被董卓部将徐荣迎击，双方激战一天，曹操、鲍信负伤，鲍韬、卫兹等人战死。

初平二年（１９１年），袁绍胁迫韩馥，夺取冀州，鲍信对曹操说：“现在奸臣乘机出来颠覆皇室，英雄豪杰愤然对抗，而天下响应的原因，是因为大义所在，现在袁绍当盟主，利用权利为己谋私，看来将要发生变乱，看来另一个董卓就要产生了。如果我们对抗他，恐怕力不从心，如果跟他同流合污，那又怎么说得过去？不如现在待在黄河以南，静观其变。”曹操深表赞同。此后曹操被袁绍表为东郡太守，于是上表让鲍信担任济北相。

初平三年（１９２年），青州黄巾军攻打兖州，兖州刺史刘岱打算派兵迎击，鲍信劝阻说：“现在敌人众多，百姓恐惧不安，士兵毫无斗志，显然我军不能马上和敌人相抗，据我观察，敌人家属很多，军中粮草物资极为缺乏，靠抢掠维持给养。如今对策，与其贸然出击，不如让部队养精蓄锐，先采取坚守，敌人无法求战，强攻又徒增伤亡，等其气势低落，我们在派精锐出击，就能打败他们了。”刘岱不采纳鲍信的意见，结果兵败被杀。

曹操部将陈宫听说刘岱战死后，向曹操提议自己前往劝说兖州别驾、治中拥立曹操为兖州牧。后陈宫到达州府协商后，鲍信便与州吏万潜等人到达东郡迎接曹操担任兖州牧。

曹操认为黄巾军得胜后骄傲轻敌，于是设奇兵在寿张迎击黄巾军，曹操与鲍信先到达战场，而步兵未到。这时候敌人已经遇见曹操，于是开战。鲍信拼死救出曹操，但鲍信自己被黄巾军杀害，时年四十一岁。后来大军赶到，勉强打败黄巾军。曹操悬赏寻找鲍信的遗体，没有找到。大家于是用木头刻出鲍信的模样，曹操洒泪祭之。曹操再进兵破黄巾军，同年冬天迫降黄巾三十余万，平定山东。

建安十七年（２１２年），曹操追记鲍信功绩。上表封鲍信之子鲍邵为新都亭侯，征召鲍信之子鲍勋担任丞相掾。

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