郑僖公五年（前566年），郑国国相子驷来朝拜郑僖公，没有按礼节对待他。子驷十分生气，让厨师下毒药杀了郑僖公，向诸侯们报丧说“郑僖公得了急病去世”，并立郑僖公的儿子公子嘉为国君，公子嘉时年五岁，史称“郑简公”。

郑简公元年（前565年），公子们密谋想杀死国相子驷，子驷察觉了，反而把这些公子们都杀死了。次年（前564年），晋国讨伐郑国，郑国与晋国结盟，晋军撤离。冬天，郑国又与楚国结盟。子驷害怕被杀，所以和晋、楚都亲近。

郑简公三年（前563年），宰相子驷想自立为国君，子孔指使尉止杀死宰相子驷并让尉止代替了他做宰相。子孔也想自立为国君。子产说：“子驷想自立为国君是不行的，所以你杀了他，如今你又仿效他，这样内乱就没有平息之时了。”于是子孔听从他的意见，做郑简公的国相。次年（前562年），晋国因为郑国与楚国结盟之事非常生气，就攻打郑国，郑国又与晋国结盟。楚共王救援郑国，打败了晋军。郑简公想和晋国讲和，楚国又囚禁了郑国派出的使者。

郑简公十二年（前554年），郑简公对国相子孔专揽大权十分愤慨，杀了子孔，让子产做了上卿。

郑简公十九年（前547年），郑简公去晋国替卫君说情让他回国，并给子产六个邑的封地。子产辞让，只接受了三个邑。

郑简公二十五年（前541年），郑简公派子产到晋国，询问晋平公的病情。

郑简公二十七年（前539年）夏季，郑简公朝晋。冬季，因为畏惧楚国强大，郑简公又朝拜楚国，子产跟着一起去。次年（前538年），郑简公生了病，派子产会见诸侯，在申地与楚灵王订立盟约，楚王杀死了齐国庆封。

郑简公三十六年（前530年），郑简公逝世，其子宁继位，史称“郑定公”。