清宣统三年（1911年），辛亥革命爆发，江苏独立，都督程德全任命张謇为两淮盐政总理，张謇聘任徐静仁担任淮盐科长。徐静仁在任职期间，经常对盐政弊端提出改革建议，多次上书陈言，解决场商与运商争运抢销的矛盾，实行产销统一管理；积极赞襄政务，总结水潮涝灾给盐业带来的损失，提出废灶兴垦等对策，为改革盐政干了许多实事，深得张謇的赏识。

民国元年（1912年）11月，两淮盐政总局裁撤。徐静仁去上海创办溥益纺织公司，首创万锭纱厂“一条龙”生产法。民国2年，徐静仁回到故乡踏勘地形，走遍今马鞍山地区的南山、姑山等地，在杳无人烟的荒山野岭选址办矿，创立福民、利民两个铁矿公司，后合并为福利民铁矿公司，自任总经理。当时公司额定资本100万元，拥有当涂县境内的小姑山、梅子山、小凹山、戴山、栳栳山、扇面山、南山等矿权，矿区面积达1．2万余公亩。同年，徐静仁还与陆小波等在镇江东坞街集资开设慎康钱庄，又与张謇、张詧兄弟在南通捐资创办南通纺织专科学校，该校后扩建为南通学院（NantungUniversity），徐静仁曾任校长。

民国3年3月，徐静仁与张謇在南通三余镇投资创办大有晋盐垦公司，任公司董事。次年上海商业储蓄银行成立，又任银行董事。民国5年，史量才开始独立经营上海《申报》，亏损严重，后得徐静仁的大力支持，摆脱困境，成为当时全国著名的大报。其间，印尼华侨黄奕住携巨款回国开设银行，经史量才介绍，徐静仁为其积极招募股份，呈准北洋政府批准注册，在上海开设中南银行，后又任银行董事。

民国7年3月，徐静仁与张謇、聂云台等共建上海华商纱厂联合会，徐静仁被推为5人董事之一。该会是我国民族工业较早成立的行业性团体，对棉纺织工业的发展起了积极的推动作用。在此期间，徐静仁曾与日本小柴商会代表小柴英侍订立售卖矿砂合同，将福利民公司所产矿石悉数卖给日本。还与张謇在东台县小海镇合办大丰盐垦公司，先后担任董事、董事长，发起筹建大生六厂、大生八厂（后改为大生副厂）等企业。

民国10年秋，徐静仁在家乡当涂县城内创设静仁职业学校，建校舍70余间，耗资3万余元，内设农事管理、工业职业、女子织机等学科，有织机数十部，仪器、药品3万余种，均为徐静仁捐资购置。同年，他还资助穆藕初在苏州创办昆曲传习所，招收学员70余人，并聘请昆曲老艺人执教。

民国11年1月，张謇在南通成立南通实业总公司管理处，下设盐垦、纺织管理处。张謇以徐静仁“负条理综练之长，有风义绸缪之素”，特聘他为纺织管理处处长，负责维持、整理、调拨金融的全责。同年，徐静仁又与张謇、聂云台、荣宗敬等在吴淞兴办中国铁工厂，专事制造纺织机器和新式农具等产品。