一架老旧的波音747飞机准备进行其最后一次夜间飞行，载着仅有的九位乘客从位于太平洋中心的好运岛飞往新加坡。由于乘客的锐减，该航线已经被取消。飞机起飞后，怪事便不断在这趟最后的航班上发生，先是土着老太突发癫狂非要带孙女下机；又是商务舱电视屏幕离奇中断；接着又是自闭症女孩举止诡异，最后连空姐杰西卡也神秘失踪……不安的气氛开始在机舱里蔓延，直至杰西卡被发现惨死在洗手间，身上留有奇怪的伤痕，飞机上仅有的十四个人开始陷入恐慌之中，而这时危险也正一步步地逼近……