“毁灭就是重生的开始，所有牺牲都值得庆祝！”一段神谕般的神秘影片，无预警向海港城政府宣告危机降临，开启了全城10几处连环大爆炸，跨海大桥、高铁、隧道甚至南区分局……一个个由人肉炸弹引爆，倒数计时进行着有如天谴般的毁灭行动。 危急时刻，海港城南区分局警官吴英雄（赵又廷 饰）与性格迥异的东区分局警探陈真（林更新 饰）意外变成搭档，再次挑战解除劫机案件后，另一个更艰钜的不可能任务！而通缉犯徐达夫（黄渤 饰）奇迹出现，又让案情追查再生变化…… “夜行者”神秘组织启动24小时屠城的“枯草计划”，全城封锁后就是生化病毒的全面扩散。军方派出黑鹰部队加入抢救人质的行动，但背后却暗藏不欲人知的秘密！吴英雄与陈真腹背受敌，已分不清楚真正的敌人是谁？天黑后终究看不到黎明，考验正义与邪恶分界的时刻，再度来临……