大唐盛世，长安有一家鼎鼎大名的大药房──济世堂。大药房的少东家，是一位风流潇洒、绝顶聪明、天性叛逆的少年。他的名字叫──沉诓(吴宗宪饰演)。沉家世代行医，沉诓之父沉贤曾任皇家御医，是长安城尽人皆知的“药到病除”。沉老先生原本盼著独生爱子继承家业、发扬家学，谁知沉诓天性叛逆，不爱按条条框框研读医书，立志要做一位专治心病的“猜心妙手”。沉诓和太子(陈小春饰演)是好朋友，太子即将登基为皇上，压力过大逃离宫中，沉诓为了让太子心情变好，带他去喝酒吃螃蟹，没想到太子竟然对海鲜过敏，一颗头肿得像猪头一样，气急败坏的去济世堂找沉诓算帐，太子不敢回宫，只好躲在济世堂疗养，并吩咐沉诓不得宣扬此事。怎知庞公公得知太子失踪，用死来要胁沉诓说出太子下落，沉诓不得已只好说出来。沉诓在大街上巧遇一姑娘紫云(苗圃饰演)，两人不打不相识，原来紫云的父亲是安西督护府卢将军，和沉诓之父是世交。紫云此行带著父亲的信而来，原来两家有意让沉诓和紫云成亲…